奥硝唑“变红”引发的思考 ——硝基咪唑类的配伍禁忌
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奥硝唑“变红”引发的思考 ——硝基咪唑类的配伍禁忌

作者:刘春霞,戴素娟

中山大学孙逸仙纪念医院增城院区药剂科

博济药学

最近有同行咨询,静脉滴注头孢唑肟钠后,同一输液管接滴奥硝唑氯化钠注射液。在奥硝唑氯化钠注射液滴注剩下约10ml时,输液由无色变成粉红色,如下图所示:

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奥硝唑为什么会变色?奥硝唑的配伍禁忌有哪些?其他硝基咪唑类的配伍禁忌有哪些?硝基咪唑类发生配伍禁忌的主要原因有什么?怎样避免配伍反应的产生?下面我们为大家一一解答。

奥硝唑“变红”引发的思考 ——硝基咪唑类的配伍禁忌

奥硝唑为什么会变色?

奥硝唑在接滴头孢唑肟钠变色原因可能是接瓶时输液管残留头孢唑肟钠。目前没有研究揭示奥硝唑与上述头孢菌素配伍时发生了何种化学反应、产生了何种物质导致变色。

从结构上分析,奥硝唑属于硝基咪唑类,奥硝唑注射液是一种呈强酸性,pH值在2.5~4.0之间,并具有强氧化性的药品;头孢唑肟钠是头孢菌素类抗菌药物,头孢菌素类抗菌药物PH值为6.0〜8.0。

有研究表明,在头孢唑肟钠与奥硝唑的浓度为 1∶5~1∶100 范围内(pH为3.26~2.73)时,配伍液出现粉红色,且随奥硝唑比例的增大及pH的降低,变色反应发生时间越早、颜色越深,呈浓度相关性,因此,推测该变色反应可能与浓度和pH相关。头孢唑肟与奥硝唑在不同浓度比配伍液样品中的含量及各样品的pH、外观变化见表1。

表1  头孢唑肟与奥硝唑在不同浓度比配伍液样品中的含量及各样品的 pH、外观变化

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注:样品2/3均出现白色沉淀,测定含量时取上清液按1:100稀释后测定;样品4/5/6/7/8均出现不同程度的变红,且随时间的延长逐渐加深,样品7/8在放置4h后均为深红色

有文献报道与奥硝唑联用会发生变色反应的头孢菌素有:头孢噻肟钠舒巴坦钠、头孢唑肟、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢曲松、头孢甲肟等头孢菌素类药物以及氨曲南等β内酰胺类。这些头孢菌素的共同点是含有相同的侧链结构。

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因为无文献报道甲硝唑、替硝唑等硝基咪唑与上述头孢菌素会发生变色反应,因此推测该变色反应与硝基咪唑母核无关

除上述含有相同侧链结构的头孢菌素,也无报道奥硝唑与其他头孢菌素联用会发生变色反应,因此推测该配伍反应可能为奥硝唑和上述头孢菌素的特有反应,可能与奥硝唑和上述抗菌药物的侧链有关。

奥硝唑配伍禁忌有哪些?

(一)与抗菌药物的配伍禁忌

某些抗菌药物与奥硝唑配伍会出现结晶、沉淀、絮状物或是白色浑浊物体。这些抗菌药物包括:

1. 头孢菌素类:头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢哌酮钠他巴唑钠、头孢唑肟、头孢哌酮钠、头孢匹胺、头孢替唑、头孢替安、头孢地嗪等;

2. 青霉素类:萘夫西林、呋布西林、阿莫西林 钠氟氯西林、氟氯西林、美洛西林、阿洛西林钠、美洛西林钠钠舒巴坦等;

3. 单环β—内酰胺类:氨曲南;

4. 喹诺酮类:氟罗沙星、莫西沙星等;

5. 其他抗菌药:夫西地酸;

6. 抗真菌药:伏立康唑等。

(二)与其他药物的配伍禁忌

1. 与阿魏酸钠等中药注射剂配伍产生粉红色沉淀;

2. 与泮托拉唑、奥美拉唑等消化系统药物配伍产生黄褐色沉淀;

3. 与缩宫素注射液配伍溶液变成茶色;

4.与炎琥宁、灯盏花等中药注射剂、溴己新葡萄糖注射液等呼吸系统药物、呋塞米等泌尿系统药物、多烯磷脂酰胆碱等消化系统药物配伍产生白色沉淀。

其他硝基咪唑类的配伍禁忌:

甲硝唑:与氨苄西林钠舒巴坦钠配伍产生白色沉淀;与盐酸氨溴索注射液、热毒宁注射液等配伍紫外吸收光谱发生改变,含量降低。

替硝唑:与奥美拉唑配伍浓度大时产生白色沉淀,浓度小时变成黄绿色液体;与辅酶Q10注射液配伍产生白色沉淀。

硝基咪唑类发生配伍禁忌的主要原因包括:

1. 芳香硝基反应:奥硝唑、甲硝唑等为硝基咪唑结构,属于一种芳香性硝基化合物,在碱性条件下,其溶液通常会呈现为紫红色,这种颜色反映过程被称为芳香性硝基化合物的性质反应。

2. β—内酰胺环类药物:头孢菌素类抗菌药物的主要结构——头孢烷酸含有不稳定的β—内酰胺环,过酸或过碱的环境易导致其开环生成杂质微粒,溶液中可能出现颜色变深、变红、浑浊或结晶等。

3. 部分中药注射剂:因为中药注射剂自身的成分较为复杂,因而在其与其他药物联合使用时,某些特殊成分容易发生化学反应现象。

4. 盐析现象:不饱和脂肪氨基酸是多烯磷脂酰胆碱的主要成分,与电解质较强的溶媒药物相互作用,会发生盐析现象,对乳剂发生破坏作用,导致脂肪凝聚,并形成白色沉淀。

5. 氧化还原反应:泮托拉唑、奥美拉唑均属于亚磺酰基苯并咪唑结构类药物,且通常为弱碱性,其性质容易受到温度、金属离子、光线和PH值等多种因素的影响。

6. 游离单体:部分药物属于强碱弱酸盐类物质,包括阿洛西林钠和美洛西林钠等,一旦其游离出药物单体,则会发生一定程度的浑浊现象。

该怎样避免配伍反应的产生?

1. 尽量避免奥硝唑氯化钠注射液与其他药物配伍使用。若需两种药物静脉滴注联用,于换药时进行用足够的生理盐水冲管或者换管。

2. 调整静脉滴注顺序。奥硝唑与头孢唑肟钠等头孢菌素需连续静脉滴注时,可先使用奥硝唑,再使用头孢菌素类,减少变色反应。

3. 控制药物保存时间。大量文献资料显示,药物放置时间越久,其稳定性越差(含量降低、pH值变化增大、颜色加深、发生沉淀等)。因此,药物需现配现用,不宜久置。

参考文献:

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